Th17 반응과 천연 IgM 항체는 전신 홍반성 루푸스 환자의 장내 미생물 구성과 관련이 있습니다

Scientific Reports 6권, 기사 번호: 24072(2016) 이 기사 인용

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감소된 페르미쿠테스/박테로이데테스 비율을 특징으로 하는 장내 세균불균형이 전신홍반루푸스(SLE) 환자에서 보고되었습니다. 이 연구에서, 체외 배양에서는 SLE 환자 대변 샘플(SLE-M)에서 분리된 미생물군이 림프구 활성화와 순수 CD4+ 림프구로부터의 Th17 분화를 건강한 대조 미생물군보다 더 큰 정도로 촉진한다는 사실이 밝혀졌습니다. Treg 유도 박테리아로 SLE-M을 강화하면 두 Clostridia 균주의 혼합물이 Th17/Th1 균형을 크게 감소시키는 반면, Bifidobacterium bifidum 보충은 CD4+ 림프구 과잉 활성화를 방지하여 Treg 유도 균주를 포함하는 프로바이오틱스의 가능한 치료 이점을 뒷받침하는 것으로 나타났습니다. SLE에 존재하는 Treg/Th17/Th1 불균형을 복원하기 위해. 실제로, 환자 샘플의 생체외 분석에서는 Th17 및 Foxp3+ IL-17+ 집단이 확대된 것으로 나타났으며, 이는 Treg-Th17 전환분화 가능성을 시사합니다. 더욱이, 대변 미생물군 분석을 통해 건강한 대조군에서 IL-17+ 집단과 피르미쿠테스 사이에 음의 상관관계가 밝혀진 반면, SLE에서는 이 문이 환자에서 약간 감소된 Th1 사이토카인인 IFNγ의 혈청 수준과 직접적인 상관관계가 있었습니다. 마지막으로, 건강한 대조군의 피르미쿠테스/박테로이데테스 비율과 양의 상관관계가 있는 시너지스테테스의 빈도는 항dsDNA 역가가 증가할 때 환자에서 감소하는 경향이 있었고 IL-6 혈청 수준과 강한 음의 상관관계를 보였고 보호 자연치와 양의 상관관계를 보였습니다. 포스포릴콜린에 대한 IgM 항체.

전신홍반루푸스(SLE)는 환경적 요인과 유전적 요인의 조합에 의해 유발되는 만성 자가면역 질환으로, 이로 인해 자가항원에 대한 내성이 무너집니다1. 자가반응성 B 세포에 의한 자가항체의 후속 생산은 조직 손상을 유발하는 면역 복합체의 형성 및 침착으로 이어지기 때문에 SLE의 주요 병리학적 요인을 구성합니다2. 마찬가지로, 이러한 자가항원의 인식에 의해 활성화된 순수 CD4+ 세포는 국소 환경에 존재하는 사이토카인의 패턴을 기반으로 여러 하위 집합으로 분화될 수 있습니다3. Th1/Th2 세포 면역 반응의 잘 알려진 패러다임 외에도, 요즘에는 SLE 질환에서 Th17 및 조절 T(Treg) 세포의 변화가 존재함을 보여주는 많은 증거가 있습니다4,5,6. Th17 세포와 관련하여 일부 연구에서는 IL-17, IL-22 및 IL-237을 포함하여 국소 염증 및 조직 파괴에 관여하는 전염증성 사이토카인의 분비를 통해 SLE에서 자가면역 반응의 주요 동인으로서의 중추적인 역할을 뒷받침합니다. 따라서 최근 SLE9,10,11에서 IL-17 및 IL-17 생산 T 세포의 순환 수준이 증가한 것으로 보고되었습니다. 더욱이, IL-17을 생산하는 T 세포는 루푸스 환자의 폐, 피부 및 신장에 침투하여 장기 손상에 기여하는 것으로 나타났습니다10,12. 반대로, Treg 세포는 비정상적인 효과기 반응에 대한 억제 활성을 나타내기 때문에 자가면역 및 염증성 질환을 예방하는 데 필수적입니다. 자연적으로 발생하는 Treg 세포는 흉선에서 나타나며 주로 Treg 세포의 발달과 기능에 필요한 전사 인자인 CD25(IL2Rα 사슬)와 FOXP3의 높은 수준이 존재하는 것이 특징입니다14. 또한 Treg 세포는 다양한 항원에 반응하여 말초 조직에서 확장되거나 유도될 수 있습니다. 대부분의 연구에서는 SLE 환자의 순환 Treg 세포 수가 감소하거나 기능이 손상되었다고 보고합니다16,17,18.

장에 서식하는 공생 미생물총의 구성이 장 관련 림프 조직(GALT)에 존재하는 면역 세포의 분화에 영향을 미친다는 증거가 늘어나고 있습니다. 구체적으로, 고유층의 형질세포는 공생균과 병원균 모두의 구성요소에 대한 T 세포 독립적 항체와 천연 IgM 항체라고 불리는 세포사멸 세포의 생산에 관여합니다. 흥미롭게도, 여러 연구에서 선천성 면역 세포의 염증 신호 전달을 억제하고 자가면역 질환을 억제하는 천연 IgM 항체의 면역 조절 기능이 보고되었습니다. 반면, 박테리아 항원을 인식한 후 장 수지상 세포(DC)는 naive CD4+ T 세포를 다양한 유형의 효과기 또는 조절 T 세포로 분화를 유도할 수 있습니다23,24,25,26. 생리학적 조건 하에서 건강한 개인에게 나타나는 정상적인 미생물군은 장내 면역 항상성의 유지에 유리합니다. 반대로, 여러 연구에서는 장내 세균총 불균형으로 알려진 장내 미생물총 구성의 변화가 아마도 질병에 민감한 숙주에서 Th와 Treg 세포 사이의 불균형 생성을 통해 수많은 면역 매개 병리의 발달에 중요한 요인일 수 있음을 시사합니다. ,28,29,30,31. 이러한 의미에서 장내세균 불균형은 염증성 장 질환, 제1형 당뇨병, 류마티스 관절염 및 다발성 경화증32,33,34,35,36,37,38을 포함한 여러 자가면역 질환의 발병과 관련이 있습니다. 이와 관련하여, 우리는 최근 다른 장애37,38,40에서 불균형한 것으로 이전에 설명되었던 인간 장에서 가장 풍부한 문39인 페르미쿠테스 대 박테로이데테스 비율이 현저히 낮은 것을 특징으로 하는 SLE 관련 장내 세균총 불균형을 설명했습니다. 이러한 연구는 미생물군이 장 외부의 Th/Treg 축을 제어할 수 있음을 시사하므로 특정 박테리아에 의한 면역 자극은 염증성 질환에 유익한 영향을 미칠 수 있습니다33. 따라서 일부 박테리아 균주는 순수 전구체로부터 Treg 세포(iTreg)의 생성을 유도할 수 있는 것으로 알려져 있습니다. 특히, 축적된 증거는 Bifidobacterium 및 Clostridium spp.의 공생 균주의 역할을 뒷받침합니다. Treg 세포 유도에서 클러스터 IV 및 XIVa에 속합니다.