데이터를 활용한 자궁외임신 비침습적 진단 바이오마커 발굴

Scientific Reports 12권, 기사 번호: 19992(2022) 이 기사 인용

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측정항목 세부정보

현재 자궁외 임신의 진단은 주로 질경유 초음파와 β-hCG에 의존하고 있습니다. 그러나 이러한 방법은 진단 및 치료 시간을 지연시킬 수 있습니다. 따라서 우리는 자궁외 임신(EP)의 조기 진단을 위한 혈청학적 분자 표지를 스크리닝하는 것을 목표로 했습니다. DIA(Data-Independent Acquisition) 프로테오믹스를 사용하여 자궁내 임신(IP) 그룹과 EP 그룹 사이에서 혈청 내 차등 단백질을 선택했습니다. 그런 다음, 이들 차등 단백질의 발현 수준을 효소 결합 면역흡착 분석법으로 측정했습니다. 혈청 바이오마커의 진단 가치는 수용자 작동 특성 곡선 분석을 통해 평가되었습니다. GSTO1, ECM-1 및 β-hCG는 EP 그룹과 IP 그룹 간에 유의한 차이를 보였습니다(P < 0.05). GSTO1/ECM-1/β-hCG 조합은 곡선 아래 면적이 0.93(95% CI 0.88~0.99), 민감도가 88.89%(95% CI 73.94~96.89), 특이도가 86.11%(95) % CI 70.50–95.33) 우도비는 6.40입니다. GSTO1/ECM-1/β-hCG의 조합은 EP의 조기 진단을 위한 가능한 접근법으로 개발될 수 있습니다.

자궁외 임신(EP)은 자궁 외부, 즉 나팔관에서 가장 흔히 발생하는 임신으로 정의되며, 난소, 복강 및 자궁각에서도 발생할 수 있습니다1. 자궁외 임신의 유병률은 전체 임신의 2%로 추산되며, 임산부 사망의 중요한 원인입니다2. 현재 이는 여전히 임신 관련 질병의 6%를 차지합니다3. 자궁외임신의 대표적인 증상은 월경중단, 갑작스러운 복통, 질출혈 등입니다4. 심한 경우 실신, 쇼크, 심지어 사망까지 이를 수 있습니다4. 따라서 자궁외 임신의 진단과 조기 치료가 특히 중요합니다. 현재 자궁외 임신의 진단은 주로 질경유 초음파와 인간 융모막 성선 자극 호르몬(β-hCG)의 β 하위 단위의 정량적 측정에 달려 있습니다5. 그러나 실제로는 복통과 질출혈이 발생한 후에야 환자가 병원을 방문하기 때문에 진단과 치료 시기가 늦어지기 쉽다. 또한, 현재의 진단방법은 병원에서 이루어져야 하는데, 집에서 사용할 수 있는 자궁외임신 조기검진 방법을 개발하여 자궁외임신의 피해를 크게 줄이고자 합니다. 자궁외 임신은 시급한 문제입니다.

지난 20년 동안 연구자들은 자궁외임신의 혈청학적 지표를 찾고 있었지만 여러 가지 어려움으로 인해 지금까지 거의 진전이 없었습니다. 현재 β-hCG는 여전히 임상에서 가장 널리 사용되는 혈청 표지자이지만, 단일 혈청 β-hCG 수치는 임신만을 반영할 수 있고 임신 위치는 반영할 수 없습니다. 따라서 혈청 β-hCG는 자궁외임신 진단에 적합하지 않습니다.

자궁외 임신을 더 잘 진단하기 위해 여러 연구가 수행되었으며 프로게스테론, VEGF, 인히빈 A, 액티빈 A 또는 프로게스테론, β-hCG, CA125 및 CD3 + T 세포 비율의 조합과 같은 여러 지표가 확인되었습니다6 . 2007년 Florio et al. 처음으로 activin A가 자궁외 임신을 예측하는 데 사용될 수 있다고 보고했습니다7. 검출한계를 0.37ng/mL로 설정했을 때 민감도는 100%, 특이도는 99.6%로 나타났다. 그러나 후속 확증 연구에서는 결과가 확인되지 않았습니다. Yanet al. 자궁외임신 발견에 있어 Adrenomedullin(ADM)의 민감도와 특이도는 각각 53.50%와 85.00%에 불과하다고 보고했습니다8. 그러나 이러한 요소들은 결과가 상충되거나 민감도와 특이도가 낮아 실행성에 제한이 있습니다.

DIA(Data Independent Acquisition)는 복잡한 혼합물에서 빠르고 민감한 단백질 프로파일링을 가능하게 하는 새로운 정량적 단백질체학 기술입니다. 이 검출은 모든 지질(낮고 풍부한 피크 모두)의 명확한 식별 및 정량화를 제공합니다. 새로운 스캔 기능 및 데이터 처리 워크플로를 활용하는 DIA는 정량적 단백질체학 분석과 관련된 기대치의 패러다임 전환을 나타냅니다9. 본 연구의 목적은 DIA(Data-Independent Acquisition) 기반 정량적 단백질체학을 적용하여 자궁외 임신의 혈청학적 분자 표지를 스크리닝하는 것이었습니다.